Воздействие агониста М- и q-опиоидных рецепторов даларгина на сократимость миокарда и коронарную перфузию у бол
Даларгин — это пептидный агонист i- и б-опиоидных рецепторов (ОР). Цель. Исследование эффектов даларгина на характеристики насосной функции сердца и коронарной перфузии у нездоровых, перенесших инфаркт миокарда. Материал и способы. Оценивали эффект однократного внутривенного введения плацебо (0,9% NaCI) и даларгина (0,1 мг/кг) у 19 нездоровых, перенесших инфаркт миокарда. Во время инфузии определяли АД, регистрировали ЭКГ и проводили эхокардиографию. После инфузии даларгина клиентам вводили Tc-myoview для сцинтиграфической оценки коронарной перфузии. Экспериментальный кусок исследовательских работ делали на крысах, наркотизированных этиловым эфиром, которым внутривенно вводили даларгин, налоксон и Des-Tyr-даларгин. Результаты. Даларгин вызывал достоверное повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС), понижение систолического АД, повышение ударного объема, двойного произведения, фракции выброса и минутного объема кровообращения. Но он не влиял на характеристики ЭКГ и коронарную перфузию. У 2 из 19 нездоровых после введения даларгина в дозе 0,075 мг/кг систолическое АД снизилось до 75 мм рт. ст. У подопытных животных даларгин увеличивал ЧСС. Этот эффект не проявляется в критериях блокады опиоидных рецепторов налоксоном. Метаболит даларгина Des-Tyr-даларгин не влиял на ЧСС. Заключение. Даларгин может применяться у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, в дозе 0,1 мг/кг внутривенно, под контролем АД. Клин. фармакол. тер., 2004, 13 (4), 47-51.ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА (ИБС) остается главной предпосылкой инвалидизации и смертности трудоспособного населения нашей страны. Такое положение дел во многом разъясняется недостаточной эффективностью медикаментозной профилактики и терапии ИБС [3,9]. К применяемым с этой целью нитратам стремительно формируется толерантность [3,9]. Антагонисты кальция дают ряд побочных эффектов [3,9]. Отлично зарекомендовавшие себя р-адреноблокаторы владеют рядом негативных параметров (синдром отмены, отрицательный инотропный эффект, артериальная гипотония, брадикардия, увеличение уровня общего холестерина крови), что ограничивает показания к их применению [3,9]. В связи с этим поиск новых подходов к терапии ИБС является приоритетной областью кардиологии и фармакологии. В этом плане особенного внимания заслуживают агонисты [t- и б-опиоидных рецепторов, которые оказывают антиишемическое действие [19] и владеют антиаритмическими качествами [13]. Агонист (А- и 6-рецепторов D-Ala2,Leu5,Argб-энкeфaлин (даларгин) давал антиангинальный эффект у пациентов с коронарной заболеванием сердца [8] и увеличивал толерантность к физическим нагрузкам [7]. В опытах на животных даларгин в дозе 0,1 мг/кг внутривенно предупреждал развитие фибрилляции желудочков при коронароокклюзии и реперфузии [13] и увеличивал порог ее возникновения у крыс с постинфарктным кардиосклерозом [12]. Последний факт свидетельствует о том, что этот пептид способен не только предупреждать возникновение аритмий, но и устранять уже сформировавшуюся электронную непостоянность сердца при постинфарктном кардиосклерозе. Казалось бы, следует дискуссировать вопрос о необходимости проведения клинических исследовательских работ даларгина как нового антиаритмического продукта. Но антиаритмические характеристики он проявляет в дозе 0,1 мг/кг, в то время как для исцеления ИБС этот продукт применяли только в дозе 0,028 мг/кг [7,8]. Целью исследования было исследование воздействия даларгина на насосную функцию сердца и коронарную перфузию у нездоровых, перенесших инфаркт миокарда. К примеру, не понятно, как он оказывает влияние на насосную функцию сердца. Нет данных о том, может ли продукт вызывать «синдром обкрадывания» у нездоровых ИБС. Без ясных ответов на эти вопросы тяжело гласить о перспективах внедрения даларгина в клиническую практику. Не считая того, многие вопросы, касающиеся механизма деяния даларгина, остаются пока без ответа. Материал и способы Исследовали 19 парней, госпитализированных в клинику НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН с острым инфарктом миокарда (ИМ) (табл. 1), диагностированным на основании по последней мере 2 из 3 приняты
Comments
No Comments
Leave a reply